Trzecia odsłona serii Mass Effect, wieńcząca historię komandora Sheparda. Fabuła gry w pewnym stopniu uzależniona będzie od decyzji, jakie gracze podjęli w dwóch poprzednich częściach. Główny bohater po raz ostatni musi stawić czoła zagrożeniu, jakie stanowią Żniwiarze. Tym razem potrzeba mu będzie nie tylko wiernych towarzyszy, których rekrutował w Mass Effect 2, ale i pomocy całych ras, z których każda posiadać będzie swoje własne motywacje i potencjalne kontrargumenty.

Autorzy, słuchając opinii po premierze "dwójki", zdecydowali się na lekkie rozwinięcie systemu umiejętności. Pojawią się też bardziej rozbudowane bronie, w których możliwe będzie modyfikowanie elementów. Gracze mogą liczyć na dużo emocjonującej walki, ze znacznie lepiej przygotowanymi i zróżnicowanymi przeciwnikami. Poruszanie się po mapach zostanie usprawnione dzięki możliwości wykonywania skoków i przewrotów, które uczynią Sheparda bardziej mobilnym. Komandor zyska też dostęp do Omni-blade, specjalnego ostrza, którym może wykańczać wrogów w bezpośrednim starciu.