Produkcja jest bezpośrednim sequelem wydanego w 2006 roku przez Capcom Dead Rising, jednak została stworzona tak, by jedynie luźno nawiązywać do poprzednika. Od wydarzeń w Willamette minęło kilka lat, a plaga zombie rozlała się po terenie całych Stanów Zjednoczonych. Tym samym ludzkość musi radzić sobie z trudnym życiem w inny sposób, a jednym ze sposobów na oderwanie się od stresu jest wyjazd Fortune City - miasta całkiem typowych gier losowych i mniej tradycyjnych rozgrywek na śmierć i życie.

Głównym bohaterem gry jest Chuck Greene, którego mała córeczka została ugryziona przez zombie i tym samym musi otrzymywać lek, by powstrzymać infekcję. Walka o jej życie będzie jednym z tematów "dwójki", gra zachowa jednak charakterystyczny dla poprzedniej części nieco luźny charakter, z porcją komicznych elementów.

Sama rozgrywka będzie jak ostatnio polegać na eliminowaniu hord zombie i przedzieraniu się do rozmaitych punktów w celu realizacji poszczególnych zadań. Nowością jest za to system łączenia broni, który pozwoli graczom na np. stworzenie hybrydy wiosła i pił motorowych.